* Данные представлены как кратное изменение, показывают соотношение показателя AUC при совместном приеме к таковому при монотерапии розувастатином. Данные, представленные как % изменения, отражают разницу в % по отношению к монотерапии розувастатином.
** Было выполнено несколько исследований лекарственных взаимодействий с различными дозами розувастатина; в таблице представлены самые значимые отклонения.
Влияние применения лекарственного средства Розастин на другие лекарственные средстваАнтагонисты витамина К: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии лекарственным средством Розастин или увеличение дозы лекарственного средства у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может приводить к увеличению MHO (международного нормализованного отношения). Отмена или снижение дозы Розастина может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременный прием лекарственного средства Розастин и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичного действия при использовании данного сочетания. Однако подобная комбинация препаратов достаточно широко применялась женщинами в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Другие лекарственные средстваДигоксин: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фузидиевая кислота: при системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим и/или фармакокинетическим) еще не выяснен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, получавших такие комбинации. Если лечение фузидиевой кислотой необходимо, то во время лечения фузидиевой кислотой следует отменить статины.
ДетиИсследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Степень взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами при применении у детей неизвестна.
Особые указанияВлияние на почкиУ пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась протеинурия (в основном канальцевая), которая в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения лекарственным средством Розастин.
Влияние на скелетную мускулатуруПри применении лекарственного средства Розастин во всех дозах и, в особенности при приеме доз Розастина, превышающих 20 мг, выявлялись: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Редкие случаи рабдомиолиза наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих лекарственных средств и следует с осторожностью относиться к их совместному применению. Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Определение активности креатинфосфокиназыОпределение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапииПри назначении лекарственного средства Розастин также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами являются:
- почечная недостаточность;
- гипотиреоз;
- собственный или семейный анамнез мышечных расстройств;
- наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст старше 70 лет;
- ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций розувастатина (смотри раздел «Лекарственные взаимодействия»);
- одновременный прием с фибратами.
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Если исходный уровень КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК от верхней границы нормы не следует начинать лечение.
Во время терапииСледует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу или мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении лекарственного средства Розастин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением активности КФК в сыворотке крови, во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
В клинических исследованиях не было отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Розастин и гемфиброзила.
Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении лекарственного средства Розастин и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. Противопоказан прием лекарственного средства Розастин в дозе 40 мг совместно с фибратами.
Фузидиевая кислотаЛекарственное средство Розастин нельзя применять совместно с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, которым необходимо лечение фузидиевой кислотой, следует отменить прием лекарственного средства Розастин на всем протяжении периода лечения. У пациентов, совместно получающих розувастатин и фузидиевую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах. Через 7 дней после введения последней дозы фузидиевой кислоты можно вновь начать лечение лекарственным средством Розастин. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидиевой кислотой, например при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидиевой кислоты и розувастатина должно приниматься индивидуально после тщательной оценки соотношения риска и возможной пользы, при тщательном контроле состояния пациента.
Лекарственное средство Розастин не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелый метаболический синдром, неконтролируемые судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения).
ПеченьКак и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, лекарственное средство Розастин с осторожностью назначается пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевание печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Следует прекратить прием или уменьшить принимаемую дозу лекарственного средства, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз) повышается при приеме 40 мг лекарственного средства.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяцииЭтнические группыВ ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с представителями европеоидной расы.
Ингибиторы протеазыПри одновременном приеме лекарственного средства Розастин и ингибиторов протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать как пользу от снижения концентрации липидов крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентрации розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы лекарственного средства у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами протеаз без коррекции дозы розувастатина.
ЛактозаЛекарственное средство не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легкихПри применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться затруднение дыхания, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типаНекоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и в случае пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется.
Пациенты с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м
2, повышенным уровнем триглицеридов, гипертонией должны находиться под тщательным клиническим наблюдением и контролировать биохимические показатели в соответствии с национальными рекомендациями.
В проведенном клиническом исследовании общая частота сообщений о развитии сахарного диабета составила 2,8% в группе розувастатина и 2,3% – в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Применение в педиатрииОценка роста, веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 2 года. После лечения в течение 2 лет не наблюдали влияния на рост, вес, ИМТ и половое созревание.
Применение во время беременности и в период кормления грудьюБеременностьПрименение лекарственного средства Розастин противопоказано при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции во время приема лекарственного средства. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием лекарственного средства Розастин должен быть прекращен немедленно.
Период кормления грудьюВ период грудного вскармливания прием лекарственного средства необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмамиНе проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).
ПередозировкаВ случае передозировки специфического лечения не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Следует контролировать функцию печени и уровень КФК. Гемодиализ малоэффективен.
Форма выпускаПо 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из двухслойной непрозрачной пленки (ПВХ/
ПВДХ) и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия храненияХранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуск из аптекПо рецепту.
Производитель / наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства на территории Республики УзбекистанИП ООО «BELPHARM»
Республика Узбекистан г.Ташкент,
ул. Кичик халка йули и Бадамзара, 37.
Тел/Факс:
+998 (55) 506-28-28
www.belpharm.uz