Ванкомицин-Belpharm 1000 мг

Действующее вещество (МНН): Ванкомицин
Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг или 1000 мг.
Описание: От белого до кремового цвета порошок.
Состав:
Каждый флакон содержит:
Активное вещество – 500 или 1000 мг ванкомицина (в виде ванкомицина гидрохлорида) эквивалентного 500 000 или 1 000 000 ЕД соответственно.
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики.

Фармакологические свойства:
Фармакокинетика
Абсорбция. Ванкомицин-Бел вводят внутривенно для лечения системных инфекции.
В случае пациентов с нормальным функционированием почек внутривенно вливают несколько доз 1 г ванкомицина (15 мг/кг), в течение 60 минут, средние концентрации в плазме достигают приблизительно 50 – 60 мкг/мл, 20 – 25 мкг/мл и 5 – 10 мкг/мл, сразу же через 2 и 11 часов после завершения инфузии, соответственно.
При внутривенной инфузии многократных доз 500 мг, в течение 30 минут, средняя концентрация в плазме достигает около 40 – 50 мг/л, 19 – 20 мг/л и 10 – 11 мг/л, сразу же через 2 и 6 часов после завершения инфузии, соответственно.
Уровни плазмы, полученные после многократного введения, аналогичны тем, которые были достигнуты после однократного введения препарата.
В случае перорального применения высоко-полярный ванкомицин практически не всасывается.
Это проявляется в стуле после перорального введения активной формы, и поэтому применим при химиотерапевтическом мембранозном колите и стафилококковом колите.
Распределение. В сыворотке концентрация ванкомицина 10 мг/л до 100 мг/л, связывание препарата с белками плазмы составляет около 30 – 55%, полученная путем ультра-фильтраций.
После внутривенного введения ванкомицина гидрохлорида ингибирующие концентрации находятся в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче и брюшной жидкости и в тканях атриального аппендикса.
Ванкомицин проникает в невоспаленные мозговые оболочки, через плацентарный барьер только в незначительной степени.
Выведение. Период полувыведения ванкомицина составляет 4 – 6 часов у больных с нормальным функционированием почек. В первые 24 часа, около 80% введенной дозы ванкомицина выделяется с мочой с помощью клубочковой фильтрации.
Нарушение функции почек задерживает выделение ванкомицина. У пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дней. Отмечается очень незначительный метаболизм препарата. Около 35 – 65% введенной в течение брюшного диализа внутрибрюшной дозы ванкомицина систематично абсорбируется за 6 часов.
Концентрация сыворотки около 8 мг/л достигается через внутрибрюшную инъекцию 30 мг/кг ванкомицина.
Хотя ванкомицин не устраняется эффективно с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, появились сообщения о росте клиренса ванкомицина с гемоперфузией и гемофильтрацией.
Системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста.

Фармакодинамика
Ванкомицин-Бел является трициклическим гликопептидом, антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий путем связывания с высоким родством к D-alanyl-D-alanine терминальной стенки клетки предшествующего блока.
Препарат оказывает бактерицидный эффект на делимые микроорганизмы.
Эффективность препарата Ванкомицин-Бел зависит от времени.
Механизм резистентности:
Приобретенная устойчивость к гликопептидам является наиболее распространенным среди энтерококков и основывается на приобретение различных генных комплексов, которые плохо связывают ванкомицин и которые изменяют цель D-alanyl-D-alanine или D-alanyl-D-lactate или D-alanyl-D-serine.
Перекрестная резистентность с тейкоплатином проявляется в отношении некоторых генов.
В редких случаях эти гены были обнаружены в золотистом стафилококке, где в результате восприимчивости изменилась «промежуточная» клеточная структура стены, которая чаще всего неоднородна.
Восприимчивость: Ванкомицин высоко активен против грам-положительных бактерии, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки, клостридии и дифтеройды. Устойчив к грам-отрицательным бактериям.
Широко известна приобретенная резистентность, которая может изменяться с учетом его географического расположения и с течением времени для отдельных видов, ососбенно при лечении тяжелых инфекции.
Необходимо использовать советы экспертов, когда преобладает местная резистентность, такова, что использование агента, по крайней мере, у некоторых видов инфекций, вызывающих сомнения.

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing) рекомендует

* Контрольные точки не относящиеся к роду были определены в основном на основе данных PK / PD и распределение отдельных видов не зависит от MIC. Они предназначены только для использования тех видов, которые не получили видоспецифических контрольных точек и для тех видов, тестирование которых на чувствительность не рекомендуется.

Показания к применению:

• эндокардит;
• инфекции костей (остеомиелит);
• пневмонии;
• инфекции мягких тканей.

В случае необходимости, ванкомицин следует принимать одновременном с другими антибактериальными средствами. Особенно при лечении эндокардита.
Ванкомицин может использоваться для предоперационной профилактики бактериального эндокардита у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита, при проведении основных хирургических процедур (например, сердечные и сосудистые процедуры и т.д.) и тех, которые не могут получить подходящих бета-лактамных антибактериальных агентов.

Способ применения и дозы:
Метод введения: парентерально ванкомицин следует вводить только как медленную внутривенную инфузию (не больше, чем 10 мг/мин - в течение 60 мин) которая достаточно разведена (не менее 100 мл на 500 мг или 200 мл на 1000 мг).
Пациенты, требующие ограничения жидкости должны принимать по 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл.
С такой высокой концентрацией риск возникновения побочных эффектов при инфузии может быть повышенным.
Могут происходить события, связанные с инфузией, однако, при любой скорости и концентрации при введении.
Дозировка должна быть индивидуально подобрана в соответствии с весом, возрастом и функцией почек.
Уровень ванкомицина можно измерить с помощью коррекции дозировки.
Внутривенное применение (инфузии) у пациентов с нормальным функционированием почек:
Взрослые и дети старше 12 лет:
Рекомендованная внутривенная суточная доза 2000 мг; разделенный на дозировки 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Или от 30 до 40 мг/кг/день от 2 до 4 введений в день.
Для бактериального эндокардита, обычная дозировка составляет 1000 мг ванкомицина внутривенно каждые 12 часов в течение 4 недель, самостоятельно или в комбинации с другими антибиотиками (гентамицин плюс рифампицин, гентамицин, стрептомицин). При энтерококк эндокардите лечение должно быть в сочетании с аминогликазидами, в течение 6 недель.
Дети от 1 месяца до 12 лет:
Обычная внутривенная дозировка 10 мг/кг каждые 6 часов (общая суточная доза составляет 40мг/кг массы тела).
Каждую дозировку следует вводить в течение не менее 60 минут.
Новорождённые (доношенные):
0-7 день жизни: начальная доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 часов.
7-30 день жизни: начальная доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 8 часов.
Каждую дозировку следует вводить в течение 60 минут.
Тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке может быть оправдан у данных пациентов.

Беременность:
Было сообщено, что значительное увеличение дозы необходимо для достижения терапевтических сывороточных концентраций у беременных.

Пожилые:
Снижение дозировки может быть необходимо в большей степени, чем ожидалось, из-за снижения функции почек (см. ниже).

Пациенты, страдающие ожирением
Необходима модификация обычной суточной дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет доказательств, что доза у больных с печеночной недостаточностью должна быть уменьшена.
Пациенты с ослабленной функцией почек
Доза должна быть отрегулирована, чтоб избежать токсического уровня в сыворотке.
У недоношенных младенцев и пожилых людей, большую дозу будет необходимо сократить из-за сниженной функции почек.
Регулярный мониторинг сыворотки рекомендуется у больных, после длительной терапии.
Концентрации Ванкомицин-Бел в сыворотке могут быть определены с использованием микробиологического анализа, радиоиммунологического, флуоресцентного иммунного анализа, поляризации флуоресцентного иммунного анализа или высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке
Концентрация ванкомицина в сыворотке должны контролироваться на второй день лечения непосредственно перед введением следующей дозы, а также в течение часа после инфузии.
Терапевтические уровни ванкомицина в крови должны быть между 30 и 40 мг/л (максимум 50 мг/л) через час после окончания инфузии, минимально (за короткий период до следующего введения) от 5 до 10 мг/л.
Мониторинг концентрации должны проводить, как правило, 2 или 3 раза в неделю.
Длительность применения
Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также по клинического и бактериологического прогресса.

Побочные действия
Нарушения кровеносной и лимфатической систем
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- тромбоцитопения
- нейтропения
- агранулоцитоз
- эозинофилия

Нарушения иммунной системы
Редко (≥ 10,000 до ≤1/1,000)
- анафилактические реакции
- гиперчувствительность

Нарушения слуха:
Очень часто (³1/1,000 до <1/100)
- временная или постоянная потеря слуха
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- шум в ушах, головокружение

Сердечные нарушения:
Очень редко (<1/10,000):
- остановка сердца

Сосудистые нарушения:
Часто (³1/100 до <1/10)
- нарушение артериального давления
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- васкулит

Нарушения органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Часто (³1/100 до <1/10)
- диспное
- стридор

Желудочно-кишечные нарушения:
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- тошнота
Очень редко (<1/10,000)
- псевдомембранозный энтереколит

Нарушения кожи и подкожной клетчатки:
Часто (³1/100 до <1/10)
- экзантема и воспаления слизистых оболочек
- зуд
- крапивница
Очень редко (<1/10,000)
- эксфолиативный дерматит
- синдром Стивенс-Джонсона
- синдром Лайелла Линейный IgA буллезный дерматит

Нарушения почек и мочевыводящих путей:
Часто (³1/100 до <1/10)
- почечная недостаточность, проявляемая главным образом, увеличением уровня креатинина
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- интерстициальный нефрит
- острая почечная недостаточность

Общие нарушения и нарушения в месте введения:
Часто (³1/100 до <1/10)
- флебит
- покраснения верхней части тела и лица
Редко (³1/10,000 до <1/1,000)
- лихорадка
- озноб
- боль в груди и мышцах спины.

Внутривенная инфузия:
Наиболее частыми побочными реакциями являются флебиты и псевдо-аллергические реакции в связи с быстрой внутривенной инфузией ванкомицина.

Инфузии связаны с событиями:
Во время или вскоре после стремительной инфузии могут иметь место анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, одышка, крапивница или зуд.
Может проявиться покраснение кожи на верхней части тела (синдром красного человека), боли и судороги в мышцах груди или спине.
После прекращения инфузии, реакции, как правило, стихают между 20 минутами и 2 часами.
Ототоксичность может быть обратимой или постоянной в основном у больных с передозировкой, у пациентов с снижением слуха в анамнезе и с сопутствующей терапией с другими ототоксичными препаратами, такими как аминогликозиды.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к активному компоненту.

Лекарственные взаимодействия:
Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой, гистаминоподобным сдвигом и анафилактическими реакциями.
Сообщалось о том, что частота инфузионных мероприятий, связана с одновременным назначением анестетиков.
События, связанные с инфузией могут быть сведены к минимуму при введении ванкомицина в течение 60-минутной инфузии перед введением анестетика.
Параллельное или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксичных, нейротоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин, при наличии показаний, требует тщательного мониторинга.
Существует повышенный потенциал нервно-мышечной блокады при одновременном назначении ванкомицина и миорелаксантов.

Особые указания:
Продукт должен быть восстановлен и в результате концентрат должен быть разбавлен перед использованием.
Подготовка восстановленного концентрата:
Растворите содержимое каждого флакона 1000 мг в 20 мл стерильной воды для инъекций.
Внешний вид восстановленного раствора:
Чистый и бесцветный раствор свободный от частиц.
1 мл восстановленного концентрата содержит 50 мг ванкомицина.
Подготовка и конечное разведение раствора для инфузии:
Восстановленный концентрат, содержащий 50 мг/мл ванкомицина, должен быть разведен дальше, непосредственно после восстановления.
Подходящими разбавителями являются:
Натрия хлорид 9 мг/мл (0.9%) для инъекции, Глюкоза 50 мг/мл (5%) для инъекции, Натрия хлорид 9 мг/мл (0.9%) и Глюкоза 50 мг/мл (5%) для инъекции или ацетат Рингера для инъекции.
Перед введением, восстановленный и разведенный раствор должен быть подвергнут визуальному контролю на наличие твердых частиц и изменение окраски.
Должен быть использован только чистый и бесцветный раствор свободный от посторонних частиц.

Прерывистая инфузия:
Восстановленный раствор, содержащий 1000 мг ванкомицина (50 мг/мл) должен быть разведен дальше с не менее 200 мл растворителя непосредственно после восстановления.
Концентрация ванкомицина в растворе для инфузий не должна превышать 5 мг/мл.
Необходимую дозу следует вводить медленно, путем внутривенной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин, в течение 60 минут и даже дольше.
Флакон предназначен только для однократного использования. Неиспользованный продукт должен быть выброшен.
Любой неиспользованный продукт или израсходованный материал должны быть утилизованы в соответствии с местными требованиями.
Быстрое болюсного введение (например, в течение нескольких минут) могут быть связаны с увеличением гипотензий, в том числе ударные, и, реже, остановка сердца, как гистамин ответы и макулопапулезная или эритематозная сыпь ("синдром красного человека" или "синдром красной шеи").
Следует вводить разбавленный раствор Ванкомицин-Бел в течение не менее 60 минут, чтобы избежать инфузионных реакций на быстрое введение. Прекращение инфузии обычно приводит к скорейшему прекращению этих реакций.
Вследствие потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, ванкомицин следует использовать с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, и доза должна быть уменьшена в зависимости от степени нарушения функции почек
Риск токсичности увеличивается путем повышения концентрации ванкомицина в крови или длительной терапии. Следует проводить регулярно уровень концентрации в крови, а также контролировать тесты функционирования почек.
Ванкомицин-Бел следует также избегать у пациентов с потерей слуха в анамнезе.
При использовании у таких пациентов доза должна быть регулируемой, если это возможно, определять уровень препарата в крови.
Звон в ушах может предшествовать глухоте.
Регулярный мониторинг ванкомицина в крови должен проводиться при длительном использовании, особенно у пациентов с почечной дисфункцией или нарушением слуха, а также при одновременном назначении нефротоксических или ототоксичных веществ, соответственно.
Дозы следует титровать на основе сыворотки. Следует проводить регулярно уровень концентрации в крови, а также контролировать тесты функционирования почек.
Пациентам с незначительным нарушением функции почек и лицам старше 60 лет должно проводиться периодические испытания слуховой функции и уровня ванкомицина в крови. Все пациенты, принимающие препарат, должны проходить периодические гематологические исследования, анализ мочи и тесты функционирования почек.
Ванкомицин-Бел является раздражающим фактором на ткани и вызывает некроз в месте инъекции при внутримышечной инъекции, а также при внутривенной инфузии.
Боль в месте инъекции, а также тромбофлебиты появляются у многих пациентов, принимающих ванкомицин и иногда бывают тяжелые случаи.
Частота и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму путем медленного введения препарата, в виде разведенного раствора (2,5 до 5,0 г/л) и вращая в месте инъекции.
Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту невосприимчивости организма. Наиболее существенным является тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии, присоединилась суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры. В редких случаях, сообщалось о псевдомембранозном колите, из-за C. difficile, развивающемся у больных, получавших ванкомицин внутривенно.
Поскольку сообщалось о случаях перекрестной гиперчувствительности, ванкомицин должен быть вводиться с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к тейкопланину.

Пожилые:
Пожилые люди более чувствительны к повреждениям слуха. Опыт работы с другими антибиотиками позволяет предположить, что глухота может быть прогрессивной, несмотря на прекращение лечения.
Использование у пожилых людей: естественное уменьшение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке если дозировка не регулируется.

Дети:
Использование в педиатрии: У недоношенных новорожденных и маленьких детей, может быть целесообразным, подтверждение желаемой концентраций ванкомицина в сыворотке. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобным сдвигом у детей.

Беременность и период лактации:
Потенциальный риск у беременных женщин неизвестен. Тем не менее, ванкомицин проникает через плаценту и потенциальный риск эмбриональной и неонатальной ототоксичности и нефротоксичности не может быть исключена. Поэтому ванкомицин не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза / риск для матери и плода).
Препарат выделяется с молоком, поэтому при применении препарата матерям следует прекратить кормление грудью
Ванкомицин-Бел применяется в период лактации в случае, если не помогают другие антибиотики, необходим тщательный контроль из-за возможных побочных реакций у ребенка (нарушения кишечной флоры с диареей, колонизация дрожжеподобные грибов, и, возможно, сенсибилизация).
Учитывая важность этого лекарства для кормящей матери, должно быть рассмотрено решение о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Передозировка:
Поддерживающая терапия рекомендуется с сохранением клубочковой фильтрации. Ванкомицин-Бел плохо удаляется из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Как сообщалось, Haemoperfusion с смолой Amberlite XAD-4 имеет ограниченный эффект.

Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска
По 500 мг или по 1000 мг в стеклянные флаконы.
По 1 или по 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Упаковка для стационаров: по 36 флаконов дозировкой 500 мг или по 25 флаконов дозировкой 1000 мг с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Срок годности
2 года.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
ИП ООО «BELPHARM»
100084, Республика Узбекистан, Ташкент, Юнусабадский р-н,
Шейх Шивли, ул. Чингиза Айтматова, 37.
Тел/Факс: +998 (55) 506-28-28
www.belpharm.uz