-
Dozasi va qadog'500 mg № 1, № 5, № 36 -
Qo'llash sohasiPulmonologiya, urologiya -
Berish tartibiRetsept bo'yicha -
Farmakoterapevtik guruhKarbapenemlar
ҚЎЛЛАШ БЎЙИЧА ЙЎРИҚНОМА
Doripenem-Belpharm
Таъсир этувчи модда (ХПН): Doripenem
Дори шакли: инфузия учун эритма тайёрлаш учун кукун 500 мг.
1 флакон таркиби:
Дорипенем (дорипенем моногидрати кўринишида) – 500 мг.
Таърифи: Оқ ёки деярли оқ кукун.
Фармакотерапевтик гурухи: Тизимли қўллаш учун антибактериал воситалар. Карбапенемлар.
АТХ коди: J01DH04.
Фармакологик хусусиятлари
Фармакодинамикаси
Дорипенем – кенг таъсир доирасига эга бўлган карбопенемлар гурухи синтетик антибиотик, тузилиши бўйича бошқа бета-лактам антибиотикларга яқин. Дорипенем бактериялар хужайра мембранаси синтезини ингибирлайди ва анаэроб ва аэроб граммусбат ва грамманфий бактерияларга нисбатан бактерицид таъсир кўрсатади. Имипенем ва меропенем билан солиштирганда, дорипенем Pseudomonas aerugenosa га нисбатан 2-4 марта фаолроқ. Дори воситасининг кучли бактерицид таъсири кўпчилик бета-лактамазалар, пенициллиназалар ва цефалоспориназалани хам қўшиб, томонидан гидролизга чидамлилиги, ва кўпчилик мухим пенициллинбоғловчи оқсиллар (ПБО) ни фаолсизлантириш қобилияти билан тушунтирилади, бу хужайра деворининг синтезини бузилишига ва кейинги бактериал хужайранинг ўлимига олиб келади. Дорипенем Staphylococcus aureus ПБО га нисбатан энг катта аффиннликка эга. Escherichia coli ва Pseudomonas aerugenosa хужайраларида дорипенем ПБО билан мустахкам боғланади, улар бактериал хужайранинг шаклини тутиб туришда иштирок этадилар.
In vitro текширишларда дори воситасини бошқа антибиотикларнинг таъсирини кучсиз сусайтириши, шунингдек унинг таъсири бошқа антибиотиклар томонидан сусайтирилмаслиги аниқланган.
Pseudomonas aerugenosa га нисбатан амикацин ва левофлоксацин билан, шунингдек граммусбат бактерияларга нисбатан даптомицин, линезолид, левофлоксацин ва ванкомицин билан кучсиз синергизм холлари таърифланган.
Дорипенем граммусбат аэроб бактерияларга нисбатан фаол: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгирлари), Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia (пенициллингацефтриаксонга резистент штаммларни хам қўшиб), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians (ўртача сезгир ва пенициллинга резистент штаммларини хам қўшиб); грамманфий аэроб бактериялар: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб), Haemophilus influenza (бета-лактамазаларни хосил қилувчи штаммларни, ёки бета-лактамазаларни ишлаб чиқармайдиган ампициллинга резистент штаммларни хам қўшиб), Escherichia coli (левофлоксацинга резистент штаммлар ва кенг доирали бета-лактамазаларни ишлаб чиқарувчи штаммларни хам қўшиб), Enterobacter cloacae (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб), Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Mordanella morganii, Proteus mirabilis (кенг доирали бета-лактамазаларни ишлаб чиқарувчи штаммларни хам қўшиб),Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella уруғи турлари, Shigella уруғи турлари, Serratia marcescens (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб); анаэроб бактериялар: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaonmicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Bilophila wadsworthia, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Provotella уруғи турлари, Porphyromonas уруғи турлари, Sutterella wadswothenis.
Дорипенемга метициллинга резистент стафилококклар, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophila, Legionella spp. чидамли
Орттирилган резистентликка эга бўлишлари мумкин: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa (цефтазидимга сезгир штаммларни хам қўшиб).
Фармакокинетикаси
Соғлом кўнгилликлардаги текширишларда 500 мг доза юборилганидан кейин 1 соат давомида дорипенемнинг Cmax ва AUC0-1 ўртача қиймати мувофиқ тахминан 23 мкг/мл ва 36 мкг/мл ни ташкил қилган.
Соғлом кўнгилликлардаги текширишларда 500 мг ва 1 г доза юборилганидан кейин 4 соат давомида дорипенемнинг Cmax ва AUC0-1 ўртача қиймати тахминан 8 мкг/мл ва 17 мкг/мл; ва 34 мкгхс/мл ва 68 мкгхс/мл ни ташкил қилган. Буйраклар фаолияти нормал бўлган пациентларда 7-10 кун давомида хар 8 соатда 500 мг ёки 1 г кўп марта вена ичига инфузиялардан кейин, дорипенемнинг кумуляциясини белгилари аниқланмаган.
Тақсимланиши
Плазма оқсиллари билан дорипенемнинг боғланишини ўртача даражаси 8,1% ни ташкил қилади ва унинг қон плазмасидаги концентрациясига боғлиқ эмас. Тақсимланиш хажми тахминан 16,8 л га тенг, бу одамдаги хужайра ташқарисидаги суюқликнинг хажмига яқин (18,2 л). Дорипенем қатор тўқималар ва биологик суюқликларга яхши ўтади, масалан, бачадон тўқималарига, ретроперитонеал суюқликка, простата безининг тўқималарига, ўт-сафро қопи тўқимаси ва сийдикка, у ерда минимал ингибирловчи концентрацияларидан (МИК) юқори концентрацияларга эришади.
Метаболизми ва чиқарилиши.
Дорипенемнинг микробиологик нофаол метаболитига биотрансформацияси асосан дегидропептидаза-1 таъсири остида юз беради. Дорипенем амалда цитохром CYP450 орқали метаболизмга дучор бўлмайди, шунингдек CYP нинг 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ёки 3A4 изошакллари фаоллигини бостирмайди хам ва индукцияламайди хам.
Дорипенем асосан буйраклар орқали ўзгармаган холда чиқарилади. Соғлом ёш катталарда плазмадан дорипенемнинг ўртача якуний ярим чиқарилиш даври тахминан 1 соатни ташкил қилади, плазмадан клиренси эса тахминан 15,9 л/соатни ташкил қилган. Ўртача буйрак клиренси 10,3 л/соатни ташкил қилган. Бу кўрсатгичнинг катталиги дорипенем пробеницид билан бир вақтда юборилганда унинг элиминациясини ахамиятли пасайиши шу билан бир қаторда дорипенем калава фильтрациси билан хам, буйрак секрецияси билан хам чиқарилишидан далолат беради. Дорипенемнинг бир дозасини (500 мг) олган соғлом ёш катталарда 48 соатдан кейин дозанинг 71% сийдикда ўзгармаган дорипенем кўринишида ва 15% - метаболити кўринишида аниқланган. Ёш соғлом катталарга радиофаол-нишонланган дорипенемнинг бир дозаси (500 мг) юборилгандан кейин, бир хафта ўтгач ахлатда умумий радиофаолликнинг 1% дан камроғи аниқланган. Дорипенемнинг фармакокинетикаси 500 мг дан 2 г гача дозалар учун вена ичига инфузияларда 1 соат давомида ва 500 мг дан 1 г гача дозалар учун вена ичига инфузияларда 4 соат давомида тўғри чизиқлидир.
Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар
Енгил (креатинин клиренси 51-79 мл/мин), ўртача ифодаланган (креатинин клиренси 31-50 мл/мин) ва оғир (креатинин клиренси ≤30 мл/мин) даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дорипенемнинг бир дозаси (300 мг) юборилгандан кейин, буйракларнинг фаолияти нормал (креатинин клиренси ≥80 мл/мин) бўлган соғлом одамлардаги AUC билан солиштирганда, AUC мувофиқ 1,6 марта, 2,8 марта ва 5,1 марта ошган. Шундай қилиб, дорипенемнинг дозасини буйраклар фаолиятининг ўртача ифодаланган ва оғир бузилишлари бўлган пациентларда пасайтириш керак.
Жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентлар
Хозирги вақтда жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда дорипенемнинг фармакокинетикаси хақида маълумотлар йўқ. Дорипенем амалда жигарда метаболизмга дучор бўлмайди, ва шунинг учун бу аъзонинг фаолиятини бузилиши дори воситасининг фармакокинетикасига таъсир қилмаслиги керак деб тахмин қилинади.
Кекса пациентлар
Ёш катталар билан солиштирганда, кекса одамларда дорипенемнинг AUC 49% га ошган. Бу ўзгаришлар асосан креатинин клиренсини ёшга боғлиқ ўзгаришлари билан тушунтирилади. Буйраклар фаолияти нормал бўлган кекса пациентларда дорипенемнинг дозасини пасайтиришни зарурати йўқ.
Жинсий фарқлар
Аёллар ва эркакларда дорипенемнинг Сmax ва AUC ўхшаш. Жинсга қараб дозани тўғирлаш талаб этилмайди.
Қўлланиши
Асоратланган интраабдоминал инфекциялар; сийдик чиқариш тизимининг асоратланган инфекциялари; касалхона ички пневмонияси, ўпканинг сунъий вентиляцияси билан боғлиқ бўлган пневмонияни хам қўшиб.
Қўллаш мумкин бўлмаган холатлар
Дорипенем ёки бошқа карбапенемларга ўта юқори сезувчанлик; бошқа бета-лактам антибиотикларга ўта юқори сезувчанликнинг оғир реакциялари (масалан, анафилактик реакциялар, оғир тери реакциялари). 18 ёшгача бўлган болалар.
Эхтиёткорлик чоралари
Хомиладорлик ва эмизишда қўлланиши
Дорипенемни хомиладорликда клиник хавфсизлиги аниқланмаган. Шунинг учун Дорипенем хомиладорликда, уни қўллашдан потенциал фойда, хомила учун мумкин бўлган хавфни оқлайдиган холлардан ташқари, қўлланмаслиги керак. Хар бир холда дори воситасини шифокорнинг бевосита кузатуви остида қўллаш керак.
Лактация даврида дори воситасини қўллашнинг зарурати бўлганда эмизишни тўхтатиш керак.
Махсус кўрсатмалар
Бета-лактам антибиотикларни, шу жумладан карбопенемларни олган беморларда, жиддий анафилактик реакциялар ривожланишини холлари қайд этилган, бунда анамнезида юқори сезувчанлик реакциялари бўлган пациентларда бундай реакциялар ривожланишининг хавфи юқори бўлади. Аллергик реакциялар пайдо бўлганда дори воситасини бекор қилиш ва симптоматик даволашни буюриш керак. Ўта юқори сезувчанликнинг жиддий реакциялари (анафилактик шок) глюкокортикоидлар ва прессор аминлар (эпинефрин) юборишни ўз ичига олган шошилинч даволаш, шунингдек оксигенотерапия, суюқликларни вена ичига юбориш каби бошқа чоралар ўтказишни, шунингдек, зарурати бўлганда, антигистамин дори воситалари, ва нафас йўлларининг ўтказувчанлигини тутиб туришни талаб этади.
Конкрет пациентни даволаш учун дорипенем танланганда, инфекциянинг оғирлиги, бошқа тўғри келувчи антибактериал дори воситаларига резистентликнинг тарқалганлиги ва карбопенем-чидамли микроорганизмлар учун даволашни танлаш хавфи асосида, карбопенемлар гурухи антибактериал воситаларни ишлатишнинг мақсадга мувофиқлигини хисобга олиш керак.
Вентилятор-ассоциацияланган пневмонияни кеч бошланиши бўлган (5 кундан кўпроқ госпитализация) беморларни даволашда, шунингдек
касалхона ички пневмония пайдо бўлишининг бошқа холларида, Pseudomonas spp. ва Acinetobacter spp. каби сезувчанлиги пасайган қўзғатувчилар билан инфекцияланиш гумон қилинганда ёки тасдиқланганда, антибиотикни танлашга ва қабул қилинаётган дозага алохида эътибор бериш керак. Pseudomonas aeruginosa чақирган инфекция гумон қилинганда ёки тасдиқланганда, дорипенемни қўллаш билан бир вақтда маъқулланган кўрсатмалар бўйича аминогликозидларни қўллашни буюрилиши мумкин.
Тиришиш хуружлари ривожланиши хақида хабар берилган, улар кўпроқ дастлабки марказий нерв тизимининг касалликлари (масалан, инсульт ёки анамнездаги тиришиш хуружлари), буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда ва 500 мг дан юқори юқори дозалар ишлатилганда кузатилган.
Буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган беморларда буйракларнинг фаолиятини мониторлаш ва, зарурати бўлган холда дорипенемнинг дозасини тўғирлаш керак.
Дорипенем ва вальпроват кислотасини бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди.
Дорипенемни ингаляциялар кўринишида қўллаш мумкин эмас, чунки пневмонит ривожланишини хавфи бор.
Деярли барча антибактериал дори воситалари билан даволашда, Clostridium difficile чақирган сохта мембраноз колит пайдо бўлиши мумкин. Дорипенем билан даволаш фонида диарея пайдо бўлганда сохта мембраноз колит ривожланиши мумкинлигини хисобга олиш керак.
Дорипенем, шунингдек бошқа антибиотиклар билан давомли даволашдан сақланиш керак, чунки сезгир бўлмаган микроорганизмларнинг ортиқча ўсиши кузатилиши мумкин. Даволаш вақтида беморларни синчиклаб кузатиш лозим. Дори воситасини қўллаш олдидан бактериологик текшириш ўтказиш тавсия этилади. Бунда қўзғатувчиларни ажратиб олиш, уларни идентификациялаш ва дорипенемга сезувчанликни аниқлаш мақсадида бактериологик текширишни ўтказиш учун мувофиқ намуналарни олиш керак. Бундай маълумотлар бўлмаганда дори воситаларни эмперик танлашни махаллий эпидемиологик маълумотлар ва микроорганизмларнинг сезувчанлигини махаллий структураси асосида ўтказиш керак.
Давомли ўринбосар буйрак терапиясида дорипенемнинг метаболитини экспозицияси шундай даражагача ошиши мумкинки, унинг учун in vivo қўллашнинг хавфсизлиги бўйича маълумотлар йўқ. Ушбу метаболит микробиологик фаоллик номоён қилмайди, ва бошқа мумкин бўлган фармакологик самаралари хозирги вақтда маълум эмас. Давомли ўринбосар буйрак терапиясида бўлган пациентларда ножўя самараларни синчиков мониторингини ўтказиш керак.
Хозирги вақтда автотранспортни хайдаш ва механизмларни бошқариш қобилятига таъсири аниқланмаган.
Қўллаш усули ва дозалари
Дорипенем фақат вена ичига қўлланади! Дозалаш тартиби ва даволашнинг давомийлиги, инфекциянинг тури ва оғирлиги, патоген микроорганизмнинг сезувчанлиги ва пациентнинг холатига қараб белгиланади.
Қуйидаги жадвалда инфекциянинг турига қараб в/и инфузия учун Дорипенемнинг тавсия этиладиган дозалари кўрсатилган.
Дори шакли: инфузия учун эритма тайёрлаш учун кукун 500 мг.
1 флакон таркиби:
Дорипенем (дорипенем моногидрати кўринишида) – 500 мг.
Таърифи: Оқ ёки деярли оқ кукун.
Фармакотерапевтик гурухи: Тизимли қўллаш учун антибактериал воситалар. Карбапенемлар.
АТХ коди: J01DH04.
Фармакологик хусусиятлари
Фармакодинамикаси
Дорипенем – кенг таъсир доирасига эга бўлган карбопенемлар гурухи синтетик антибиотик, тузилиши бўйича бошқа бета-лактам антибиотикларга яқин. Дорипенем бактериялар хужайра мембранаси синтезини ингибирлайди ва анаэроб ва аэроб граммусбат ва грамманфий бактерияларга нисбатан бактерицид таъсир кўрсатади. Имипенем ва меропенем билан солиштирганда, дорипенем Pseudomonas aerugenosa га нисбатан 2-4 марта фаолроқ. Дори воситасининг кучли бактерицид таъсири кўпчилик бета-лактамазалар, пенициллиназалар ва цефалоспориназалани хам қўшиб, томонидан гидролизга чидамлилиги, ва кўпчилик мухим пенициллинбоғловчи оқсиллар (ПБО) ни фаолсизлантириш қобилияти билан тушунтирилади, бу хужайра деворининг синтезини бузилишига ва кейинги бактериал хужайранинг ўлимига олиб келади. Дорипенем Staphylococcus aureus ПБО га нисбатан энг катта аффиннликка эга. Escherichia coli ва Pseudomonas aerugenosa хужайраларида дорипенем ПБО билан мустахкам боғланади, улар бактериал хужайранинг шаклини тутиб туришда иштирок этадилар.
In vitro текширишларда дори воситасини бошқа антибиотикларнинг таъсирини кучсиз сусайтириши, шунингдек унинг таъсири бошқа антибиотиклар томонидан сусайтирилмаслиги аниқланган.
Pseudomonas aerugenosa га нисбатан амикацин ва левофлоксацин билан, шунингдек граммусбат бактерияларга нисбатан даптомицин, линезолид, левофлоксацин ва ванкомицин билан кучсиз синергизм холлари таърифланган.
Дорипенем граммусбат аэроб бактерияларга нисбатан фаол: Enterococcusfaecalis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгирлари), Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia (пенициллингацефтриаксонга резистент штаммларни хам қўшиб), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians (ўртача сезгир ва пенициллинга резистент штаммларини хам қўшиб); грамманфий аэроб бактериялар: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб), Haemophilus influenza (бета-лактамазаларни хосил қилувчи штаммларни, ёки бета-лактамазаларни ишлаб чиқармайдиган ампициллинга резистент штаммларни хам қўшиб), Escherichia coli (левофлоксацинга резистент штаммлар ва кенг доирали бета-лактамазаларни ишлаб чиқарувчи штаммларни хам қўшиб), Enterobacter cloacae (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб), Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Mordanella morganii, Proteus mirabilis (кенг доирали бета-лактамазаларни ишлаб чиқарувчи штаммларни хам қўшиб),Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella уруғи турлари, Shigella уруғи турлари, Serratia marcescens (цефтазидимга сезгир бўлмаган штаммларни хам қўшиб); анаэроб бактериялар: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaonmicron, Bacteroides vulgates, Bacteroides ovatus, Bilophila wadsworthia, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Provotella уруғи турлари, Porphyromonas уруғи турлари, Sutterella wadswothenis.
Дорипенемга метициллинга резистент стафилококклар, Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophila, Legionella spp. чидамли
Орттирилган резистентликка эга бўлишлари мумкин: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa (цефтазидимга сезгир штаммларни хам қўшиб).
Фармакокинетикаси
Соғлом кўнгилликлардаги текширишларда 500 мг доза юборилганидан кейин 1 соат давомида дорипенемнинг Cmax ва AUC0-1 ўртача қиймати мувофиқ тахминан 23 мкг/мл ва 36 мкг/мл ни ташкил қилган.
Соғлом кўнгилликлардаги текширишларда 500 мг ва 1 г доза юборилганидан кейин 4 соат давомида дорипенемнинг Cmax ва AUC0-1 ўртача қиймати тахминан 8 мкг/мл ва 17 мкг/мл; ва 34 мкгхс/мл ва 68 мкгхс/мл ни ташкил қилган. Буйраклар фаолияти нормал бўлган пациентларда 7-10 кун давомида хар 8 соатда 500 мг ёки 1 г кўп марта вена ичига инфузиялардан кейин, дорипенемнинг кумуляциясини белгилари аниқланмаган.
Тақсимланиши
Плазма оқсиллари билан дорипенемнинг боғланишини ўртача даражаси 8,1% ни ташкил қилади ва унинг қон плазмасидаги концентрациясига боғлиқ эмас. Тақсимланиш хажми тахминан 16,8 л га тенг, бу одамдаги хужайра ташқарисидаги суюқликнинг хажмига яқин (18,2 л). Дорипенем қатор тўқималар ва биологик суюқликларга яхши ўтади, масалан, бачадон тўқималарига, ретроперитонеал суюқликка, простата безининг тўқималарига, ўт-сафро қопи тўқимаси ва сийдикка, у ерда минимал ингибирловчи концентрацияларидан (МИК) юқори концентрацияларга эришади.
Метаболизми ва чиқарилиши.
Дорипенемнинг микробиологик нофаол метаболитига биотрансформацияси асосан дегидропептидаза-1 таъсири остида юз беради. Дорипенем амалда цитохром CYP450 орқали метаболизмга дучор бўлмайди, шунингдек CYP нинг 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ёки 3A4 изошакллари фаоллигини бостирмайди хам ва индукцияламайди хам.
Дорипенем асосан буйраклар орқали ўзгармаган холда чиқарилади. Соғлом ёш катталарда плазмадан дорипенемнинг ўртача якуний ярим чиқарилиш даври тахминан 1 соатни ташкил қилади, плазмадан клиренси эса тахминан 15,9 л/соатни ташкил қилган. Ўртача буйрак клиренси 10,3 л/соатни ташкил қилган. Бу кўрсатгичнинг катталиги дорипенем пробеницид билан бир вақтда юборилганда унинг элиминациясини ахамиятли пасайиши шу билан бир қаторда дорипенем калава фильтрациси билан хам, буйрак секрецияси билан хам чиқарилишидан далолат беради. Дорипенемнинг бир дозасини (500 мг) олган соғлом ёш катталарда 48 соатдан кейин дозанинг 71% сийдикда ўзгармаган дорипенем кўринишида ва 15% - метаболити кўринишида аниқланган. Ёш соғлом катталарга радиофаол-нишонланган дорипенемнинг бир дозаси (500 мг) юборилгандан кейин, бир хафта ўтгач ахлатда умумий радиофаолликнинг 1% дан камроғи аниқланган. Дорипенемнинг фармакокинетикаси 500 мг дан 2 г гача дозалар учун вена ичига инфузияларда 1 соат давомида ва 500 мг дан 1 г гача дозалар учун вена ичига инфузияларда 4 соат давомида тўғри чизиқлидир.
Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар
Енгил (креатинин клиренси 51-79 мл/мин), ўртача ифодаланган (креатинин клиренси 31-50 мл/мин) ва оғир (креатинин клиренси ≤30 мл/мин) даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дорипенемнинг бир дозаси (300 мг) юборилгандан кейин, буйракларнинг фаолияти нормал (креатинин клиренси ≥80 мл/мин) бўлган соғлом одамлардаги AUC билан солиштирганда, AUC мувофиқ 1,6 марта, 2,8 марта ва 5,1 марта ошган. Шундай қилиб, дорипенемнинг дозасини буйраклар фаолиятининг ўртача ифодаланган ва оғир бузилишлари бўлган пациентларда пасайтириш керак.
Жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентлар
Хозирги вақтда жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда дорипенемнинг фармакокинетикаси хақида маълумотлар йўқ. Дорипенем амалда жигарда метаболизмга дучор бўлмайди, ва шунинг учун бу аъзонинг фаолиятини бузилиши дори воситасининг фармакокинетикасига таъсир қилмаслиги керак деб тахмин қилинади.
Кекса пациентлар
Ёш катталар билан солиштирганда, кекса одамларда дорипенемнинг AUC 49% га ошган. Бу ўзгаришлар асосан креатинин клиренсини ёшга боғлиқ ўзгаришлари билан тушунтирилади. Буйраклар фаолияти нормал бўлган кекса пациентларда дорипенемнинг дозасини пасайтиришни зарурати йўқ.
Жинсий фарқлар
Аёллар ва эркакларда дорипенемнинг Сmax ва AUC ўхшаш. Жинсга қараб дозани тўғирлаш талаб этилмайди.
Қўлланиши
Асоратланган интраабдоминал инфекциялар; сийдик чиқариш тизимининг асоратланган инфекциялари; касалхона ички пневмонияси, ўпканинг сунъий вентиляцияси билан боғлиқ бўлган пневмонияни хам қўшиб.
Қўллаш мумкин бўлмаган холатлар
Дорипенем ёки бошқа карбапенемларга ўта юқори сезувчанлик; бошқа бета-лактам антибиотикларга ўта юқори сезувчанликнинг оғир реакциялари (масалан, анафилактик реакциялар, оғир тери реакциялари). 18 ёшгача бўлган болалар.
Эхтиёткорлик чоралари
Хомиладорлик ва эмизишда қўлланиши
Дорипенемни хомиладорликда клиник хавфсизлиги аниқланмаган. Шунинг учун Дорипенем хомиладорликда, уни қўллашдан потенциал фойда, хомила учун мумкин бўлган хавфни оқлайдиган холлардан ташқари, қўлланмаслиги керак. Хар бир холда дори воситасини шифокорнинг бевосита кузатуви остида қўллаш керак.
Лактация даврида дори воситасини қўллашнинг зарурати бўлганда эмизишни тўхтатиш керак.
Махсус кўрсатмалар
Бета-лактам антибиотикларни, шу жумладан карбопенемларни олган беморларда, жиддий анафилактик реакциялар ривожланишини холлари қайд этилган, бунда анамнезида юқори сезувчанлик реакциялари бўлган пациентларда бундай реакциялар ривожланишининг хавфи юқори бўлади. Аллергик реакциялар пайдо бўлганда дори воситасини бекор қилиш ва симптоматик даволашни буюриш керак. Ўта юқори сезувчанликнинг жиддий реакциялари (анафилактик шок) глюкокортикоидлар ва прессор аминлар (эпинефрин) юборишни ўз ичига олган шошилинч даволаш, шунингдек оксигенотерапия, суюқликларни вена ичига юбориш каби бошқа чоралар ўтказишни, шунингдек, зарурати бўлганда, антигистамин дори воситалари, ва нафас йўлларининг ўтказувчанлигини тутиб туришни талаб этади.
Конкрет пациентни даволаш учун дорипенем танланганда, инфекциянинг оғирлиги, бошқа тўғри келувчи антибактериал дори воситаларига резистентликнинг тарқалганлиги ва карбопенем-чидамли микроорганизмлар учун даволашни танлаш хавфи асосида, карбопенемлар гурухи антибактериал воситаларни ишлатишнинг мақсадга мувофиқлигини хисобга олиш керак.
Вентилятор-ассоциацияланган пневмонияни кеч бошланиши бўлган (5 кундан кўпроқ госпитализация) беморларни даволашда, шунингдек
касалхона ички пневмония пайдо бўлишининг бошқа холларида, Pseudomonas spp. ва Acinetobacter spp. каби сезувчанлиги пасайган қўзғатувчилар билан инфекцияланиш гумон қилинганда ёки тасдиқланганда, антибиотикни танлашга ва қабул қилинаётган дозага алохида эътибор бериш керак. Pseudomonas aeruginosa чақирган инфекция гумон қилинганда ёки тасдиқланганда, дорипенемни қўллаш билан бир вақтда маъқулланган кўрсатмалар бўйича аминогликозидларни қўллашни буюрилиши мумкин.
Тиришиш хуружлари ривожланиши хақида хабар берилган, улар кўпроқ дастлабки марказий нерв тизимининг касалликлари (масалан, инсульт ёки анамнездаги тиришиш хуружлари), буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда ва 500 мг дан юқори юқори дозалар ишлатилганда кузатилган.
Буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган беморларда буйракларнинг фаолиятини мониторлаш ва, зарурати бўлган холда дорипенемнинг дозасини тўғирлаш керак.
Дорипенем ва вальпроват кислотасини бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди.
Дорипенемни ингаляциялар кўринишида қўллаш мумкин эмас, чунки пневмонит ривожланишини хавфи бор.
Деярли барча антибактериал дори воситалари билан даволашда, Clostridium difficile чақирган сохта мембраноз колит пайдо бўлиши мумкин. Дорипенем билан даволаш фонида диарея пайдо бўлганда сохта мембраноз колит ривожланиши мумкинлигини хисобга олиш керак.
Дорипенем, шунингдек бошқа антибиотиклар билан давомли даволашдан сақланиш керак, чунки сезгир бўлмаган микроорганизмларнинг ортиқча ўсиши кузатилиши мумкин. Даволаш вақтида беморларни синчиклаб кузатиш лозим. Дори воситасини қўллаш олдидан бактериологик текшириш ўтказиш тавсия этилади. Бунда қўзғатувчиларни ажратиб олиш, уларни идентификациялаш ва дорипенемга сезувчанликни аниқлаш мақсадида бактериологик текширишни ўтказиш учун мувофиқ намуналарни олиш керак. Бундай маълумотлар бўлмаганда дори воситаларни эмперик танлашни махаллий эпидемиологик маълумотлар ва микроорганизмларнинг сезувчанлигини махаллий структураси асосида ўтказиш керак.
Давомли ўринбосар буйрак терапиясида дорипенемнинг метаболитини экспозицияси шундай даражагача ошиши мумкинки, унинг учун in vivo қўллашнинг хавфсизлиги бўйича маълумотлар йўқ. Ушбу метаболит микробиологик фаоллик номоён қилмайди, ва бошқа мумкин бўлган фармакологик самаралари хозирги вақтда маълум эмас. Давомли ўринбосар буйрак терапиясида бўлган пациентларда ножўя самараларни синчиков мониторингини ўтказиш керак.
Хозирги вақтда автотранспортни хайдаш ва механизмларни бошқариш қобилятига таъсири аниқланмаган.
Қўллаш усули ва дозалари
Дорипенем фақат вена ичига қўлланади! Дозалаш тартиби ва даволашнинг давомийлиги, инфекциянинг тури ва оғирлиги, патоген микроорганизмнинг сезувчанлиги ва пациентнинг холатига қараб белгиланади.
Қуйидаги жадвалда инфекциянинг турига қараб в/и инфузия учун Дорипенемнинг тавсия этиладиган дозалари кўрсатилган.
*Дозалаш тартиби креатинин клиренси ≥150 мл/минут бўлган пациентларда ва ферментламайдиган грамманфий микроорганизмлар (Pseudomonas spp. ва Acinetobacter spp. каби) чақирган инфекцияларда қўлланиши мумкин. Хар 8 соатда 4-соатлик инфузиялар қўлланиши мумкин. Ушбу дозалаш тартиби фармакодинамика ва фармакокинетика маълумотларига асосланган.
**4-соатлик инфузия сезувчанлиги камроқ қўзғатувчилар чақирган инфекцияларни даволаш учун, шунингдек ўта оғир инфекциялар холида хам кўпроқ тўғри келиши мумкин.
Даволашнинг ўртача давомийлиги 5-14 кун. Касалхона ички пневмонияси, шу жумладан вентилятор-ассоциацияланган пневмонияси бўлган пациентларда, даволашнинг давомийлиги 10-14 кунни ташкил қилади. Давомийроқ қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган.
Буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентлар учун Дорипенемни дозалаш бўйича тавсиялар;
**4-соатлик инфузия сезувчанлиги камроқ қўзғатувчилар чақирган инфекцияларни даволаш учун, шунингдек ўта оғир инфекциялар холида хам кўпроқ тўғри келиши мумкин.
Даволашнинг ўртача давомийлиги 5-14 кун. Касалхона ички пневмонияси, шу жумладан вентилятор-ассоциацияланган пневмонияси бўлган пациентларда, даволашнинг давомийлиги 10-14 кунни ташкил қилади. Давомийроқ қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган.
Буйраклар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентлар учун Дорипенемни дозалаш бўйича тавсиялар;
Оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга, клиник маълумотларнинг чекланганлиги ва организмда дорипенем ва унинг метаболитини прогноз қилинган давомлироқ циркуляцияси оқибатида, Дорипенемни эхтиёткорлик билан буюриш керак.
Диализда бўлган пациентлар учун Дорипенемни дозалаш бўйича тавсиялар:
Диализда бўлган пациентлар учун Дорипенемни дозалаш бўйича тавсиялар:
1Ўткир буйрак етишмовчилиги ва давомли ўринбосар буйрак терапиясида бўлган пациентларда, тавсия этиладиган инфузия вақти 4 соатни ташкил қилади, бунда карбопенемларнинг экстраренал клиренсининг ошиши мумкинлигини хисобга олиш керак.
2Ўткир буйрак етишмовчилиги ва давомли ўринбосар буйрак терапиясида бўлган пациентларда, 1- ёки 4-соатлик инфузия ўтказиш мумкин. Текширишларга мувофиқ, 4 соат давомидаги инфузия дозалаш интервали давомидаги вақт фоизини максималлаштириш учун афзалроқ бўлиши мумкин, бунда қон плазмасидаги дорипенемнинг концентрацияси минимал ингибирловчи концентрациядан юқори бўлади (%Т ≥МИК). МИК ≥1мг/мл да дозалаш бўйича тавсиялар, дорипенемнинг ва лорипенем-М-1 метаболитининг мумкин бўлган тўпланиши туфайли, давомли буйрак ўринбосар терапияси учун белгиланмаган. Клиник маълумотларнинг чекланганлиги ва лорипенем-М-1 метаболитининг тизимли экспозициясини мумкин бўлган ошиши туфайли, давомли буйрак ўринбосар терапиясида бўлган пациентлар учун хавфсизликни синчиклаб мониторинги тавсия этилади.
Диализнинг бошқа турларида бўлган пациентлар учун, тавсияларни шакллантириш учун, хозирги вақтда етарли маълумотлар йўқ.
Жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда ва буйраклар фаолияти нормал бўлган кекса пациентларда, дозани тўғирлаш талаб этилмайди.
Эритмани тайёрлаш ва юбориш қоидалари
Дорипенемни вена ичига инфузиялар кўринишида юбориш керак!
Дори воситаси консервантлар сақламайди, шунинг учун инфузиялар учун эритма тайёрлашда асептиканинг стандарт қоидаларига риоя қилиш керак.
Инфузиялар учун эритма тайёрлаш учун Дорипенем флакони ичидагиси 10 мл инъекция учун сув ёки натрий хлоридининг 0,9% эритмасида эритилади, бир хил суспензия хосил бўлгунича эхтиёткорлик билан силкитилади.
Олинган суспензияни бевосита юбориш учун ишлатиш мумкин эмас!
Олинган суспензия шприц ёрдамида 100 мл натрий хлоридининг 0,9% эритмаси ёки глюкозанинг 5% эритмасини сақловчи инфузион контейнерга ўтказилади. Олинган эритма тиниқ суюқлик хосил бўлгунича яхшилаб аралаштирилади.
Дори воситасининг эритмасини тайёрлаш бевосита юбориш олдидан ўтказилиши керак. Ишлатилмаган эритмани махаллий қоидаларга мувофиқ утилизация қилиш керак.
Талаб этилгандан кам дозани юборишдан сақланиш учун, тайёрланган суспензия флакондан тўлиқ чиқариб олиниши керак! Дорипенемнинг суспензияси ва инфузион эритмасини музлатиш мумкин эмас!.
Ножўя таъсирлари
Нерв тизими томонидан: жуда тез-тез: бош оғриғи; тез-тез эмас: тиришишлар.
Юрак-томир тизими томонидан: тез-тез: флебит.
Овқат хазм қилиш тизими томонидан: тез-тез: кўнгил айниши, диарея; тез-тез эмас: сохта мембранох колит.
Тери ва тери ости клетчаткаси томонидан: тез-тез: қичишиш, тошма; тез-тезлиги номаълум: токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми.
Иммун тизими томонидан: тез-тез эмас: ўта юқори сезувчанлик реакциялари; тез-тезлиги номаълум: анафилактик реакциялар.
Гепатобилиар тизими томонидан: тез-тез: жигар ферментларининг фаоллигини ошиши.
Қон ва лимфатик тизими томонидан: тез-тез эмас: нейтропения, тромбоцитопения; тез-тезлиги номаълум: лейкопения.
Нафас тизими томонидан: тез-тезлиги номаълум: интерстициал пневмония.
Бошқалар: оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватининг кандидози, вагинал кандидоз.
Ножўя реакциялар пайдо бўлганда дархол шифокорга мурожаат қилиш керак.
Дозани ошириб юборилиши
Дорипенем вена ичига томчилаб 2 г дозада хар 8 соатда 10 – 14 кун давомида юборилганда папуло-эритематоз тошма пайдо бўлиши холлари аниқланган. Папуло-эритематоз тошма дорипенемни қўллаш тўхтатилганидан кейин 10 кун давомида ўтиб кетган.
Доза ошириб юборилган холда дори воситасини юборишни тўхтатиш ва буйраклар орқали дорипенем тўлиқ чиқарилгунича симптоматик даволашни ўтказиш керак. Бунда пациентнинг клиник холатини назорат қилиш лозим. Дорипенем организмдан гемодиализ ёрдамида чиқарилади, бироқ хозирги
вақтда дорипенемнинг дозаси ошириб юборилганда гемодиализни қўллаш холлари таърифланмаган.
Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири
Дорипенем қон плазмасидаги вальпроат кислотасининг концентрациясини терапевтикдан паст даражагача камайтиради, бу тутқаноқ хуружларини адекват бўлмаган назоратига олиб келади. Бу бошқа карбопенемлар учун олинган натижаларга мувофиқ келади. Бундай холларда муқобил антибактериал ёки тиришишга қарши даволашни кўриб чиқиш лозим.
Пробенецид буйрак найчалари секрециясида дорипенем билан рақобатлашади ва дорипенемнинг буйрак клиренсини пасайтиради. Пробенецид ва Дорипенемни бирга юбориш тавсия этилмайди. Буйрак найчалар экскрецияси йўли билан чиқарилувчи бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири истисно қилинмайди.
Сақлаш шароити
Намликдан ва ёруғликдан химояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин.
Болалар олаолмайдиган жойда сақлансин.
Яроқлилик муддати 2 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач, ишлатилмасин.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича.
Ўрами
500 мг дан шиша флаконларда.
1 еки 5 флакондан тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутида.
Стационарлар учун қадоқ: 36 та флакондан тегишли миқдордаги тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга гурухли қутида.
----------------------------------------------------------------------------------------------------
Ўзбекистон Республикаси худудида дори воситаларининг сифати бўйича эътирозлар (таклифлар) ни қабул қилувчи ташкилот номи ва манзили:
«BELPHARM» МЧЖ XK
100084, O'zbekiston Respublikasi, Toshkent, Yunusobod tum.,
Shayx Shivli, Chingiz Aytmatov k., 37-uy.
+998 (55) 506-28-28
www.belpharm.uz
2Ўткир буйрак етишмовчилиги ва давомли ўринбосар буйрак терапиясида бўлган пациентларда, 1- ёки 4-соатлик инфузия ўтказиш мумкин. Текширишларга мувофиқ, 4 соат давомидаги инфузия дозалаш интервали давомидаги вақт фоизини максималлаштириш учун афзалроқ бўлиши мумкин, бунда қон плазмасидаги дорипенемнинг концентрацияси минимал ингибирловчи концентрациядан юқори бўлади (%Т ≥МИК). МИК ≥1мг/мл да дозалаш бўйича тавсиялар, дорипенемнинг ва лорипенем-М-1 метаболитининг мумкин бўлган тўпланиши туфайли, давомли буйрак ўринбосар терапияси учун белгиланмаган. Клиник маълумотларнинг чекланганлиги ва лорипенем-М-1 метаболитининг тизимли экспозициясини мумкин бўлган ошиши туфайли, давомли буйрак ўринбосар терапиясида бўлган пациентлар учун хавфсизликни синчиклаб мониторинги тавсия этилади.
Диализнинг бошқа турларида бўлган пациентлар учун, тавсияларни шакллантириш учун, хозирги вақтда етарли маълумотлар йўқ.
Жигар фаолиятининг бузилишлари бўлган пациентларда ва буйраклар фаолияти нормал бўлган кекса пациентларда, дозани тўғирлаш талаб этилмайди.
Эритмани тайёрлаш ва юбориш қоидалари
Дорипенемни вена ичига инфузиялар кўринишида юбориш керак!
Дори воситаси консервантлар сақламайди, шунинг учун инфузиялар учун эритма тайёрлашда асептиканинг стандарт қоидаларига риоя қилиш керак.
Инфузиялар учун эритма тайёрлаш учун Дорипенем флакони ичидагиси 10 мл инъекция учун сув ёки натрий хлоридининг 0,9% эритмасида эритилади, бир хил суспензия хосил бўлгунича эхтиёткорлик билан силкитилади.
Олинган суспензияни бевосита юбориш учун ишлатиш мумкин эмас!
Олинган суспензия шприц ёрдамида 100 мл натрий хлоридининг 0,9% эритмаси ёки глюкозанинг 5% эритмасини сақловчи инфузион контейнерга ўтказилади. Олинган эритма тиниқ суюқлик хосил бўлгунича яхшилаб аралаштирилади.
Дори воситасининг эритмасини тайёрлаш бевосита юбориш олдидан ўтказилиши керак. Ишлатилмаган эритмани махаллий қоидаларга мувофиқ утилизация қилиш керак.
Талаб этилгандан кам дозани юборишдан сақланиш учун, тайёрланган суспензия флакондан тўлиқ чиқариб олиниши керак! Дорипенемнинг суспензияси ва инфузион эритмасини музлатиш мумкин эмас!.
Ножўя таъсирлари
Нерв тизими томонидан: жуда тез-тез: бош оғриғи; тез-тез эмас: тиришишлар.
Юрак-томир тизими томонидан: тез-тез: флебит.
Овқат хазм қилиш тизими томонидан: тез-тез: кўнгил айниши, диарея; тез-тез эмас: сохта мембранох колит.
Тери ва тери ости клетчаткаси томонидан: тез-тез: қичишиш, тошма; тез-тезлиги номаълум: токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми.
Иммун тизими томонидан: тез-тез эмас: ўта юқори сезувчанлик реакциялари; тез-тезлиги номаълум: анафилактик реакциялар.
Гепатобилиар тизими томонидан: тез-тез: жигар ферментларининг фаоллигини ошиши.
Қон ва лимфатик тизими томонидан: тез-тез эмас: нейтропения, тромбоцитопения; тез-тезлиги номаълум: лейкопения.
Нафас тизими томонидан: тез-тезлиги номаълум: интерстициал пневмония.
Бошқалар: оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватининг кандидози, вагинал кандидоз.
Ножўя реакциялар пайдо бўлганда дархол шифокорга мурожаат қилиш керак.
Дозани ошириб юборилиши
Дорипенем вена ичига томчилаб 2 г дозада хар 8 соатда 10 – 14 кун давомида юборилганда папуло-эритематоз тошма пайдо бўлиши холлари аниқланган. Папуло-эритематоз тошма дорипенемни қўллаш тўхтатилганидан кейин 10 кун давомида ўтиб кетган.
Доза ошириб юборилган холда дори воситасини юборишни тўхтатиш ва буйраклар орқали дорипенем тўлиқ чиқарилгунича симптоматик даволашни ўтказиш керак. Бунда пациентнинг клиник холатини назорат қилиш лозим. Дорипенем организмдан гемодиализ ёрдамида чиқарилади, бироқ хозирги
вақтда дорипенемнинг дозаси ошириб юборилганда гемодиализни қўллаш холлари таърифланмаган.
Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири
Дорипенем қон плазмасидаги вальпроат кислотасининг концентрациясини терапевтикдан паст даражагача камайтиради, бу тутқаноқ хуружларини адекват бўлмаган назоратига олиб келади. Бу бошқа карбопенемлар учун олинган натижаларга мувофиқ келади. Бундай холларда муқобил антибактериал ёки тиришишга қарши даволашни кўриб чиқиш лозим.
Пробенецид буйрак найчалари секрециясида дорипенем билан рақобатлашади ва дорипенемнинг буйрак клиренсини пасайтиради. Пробенецид ва Дорипенемни бирга юбориш тавсия этилмайди. Буйрак найчалар экскрецияси йўли билан чиқарилувчи бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири истисно қилинмайди.
Сақлаш шароити
Намликдан ва ёруғликдан химояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин.
Болалар олаолмайдиган жойда сақлансин.
Яроқлилик муддати 2 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач, ишлатилмасин.
Дорихоналардан бериш тартиби
Рецепт бўйича.
Ўрами
500 мг дан шиша флаконларда.
1 еки 5 флакондан тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутида.
Стационарлар учун қадоқ: 36 та флакондан тегишли миқдордаги тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга гурухли қутида.
----------------------------------------------------------------------------------------------------
Ўзбекистон Республикаси худудида дори воситаларининг сифати бўйича эътирозлар (таклифлар) ни қабул қилувчи ташкилот номи ва манзили:
«BELPHARM» МЧЖ XK
100084, O'zbekiston Respublikasi, Toshkent, Yunusobod tum.,
Shayx Shivli, Chingiz Aytmatov k., 37-uy.
+998 (55) 506-28-28
www.belpharm.uz
